DÉGRADATION DE LA PROTÉINE CONTENANT UN BROMODOMAINE 9 (BRD9) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BRD9 AVEC UN LIGAND DE LA LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
BUCKLEY, Dennis,BRADNER, James,REMILLARD, David Ian
申请号：
USUS2017/039004
公开号：
WO2017/223452A1
申请日:
2017.06.23
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
The present application provides bifunctional compounds of Formula (I): or an enantiomer, diastereomer, or stereoisomer thereof, or pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or prodrug thereof, which act as protein degradation inducing moieties for bromodomain-containing protein 9 (BRD9). The present application also provides methods for the targeted degradation of BRD9 through the use of the bifunctional compounds that link a ubiquitin ligase-binding moiety to a ligand that is capable of binding to BRD9 which can be utilized in the treatment of disorders modulated by BRD9.La présente invention concerne des composés bifonctionnels de formule (I) : ou un énantiomère, un diastéréomère, ou un stéréo-isomère de ceux-ci un ligand de ciblage (Ib) ou un sel, un hydrate, un solvat, un promédicament pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, qui agissent comme des fragments induisant la dégradation protéique pour la protéine contenant un bromodomaine 9 (BRD9). La présente invention concerne également des procédés de dégradation ciblée de BRD9 en utilisant des composés bifonctionnels qui lient un fragment se liant à l'ubiquitine ligase à un ligand capable de se lier à BRD9 qui peuvent être utilisés dans le traitement des troubles modulés par BRD9.
