Provided herein are RNAi molecules including a first strand containing a guide sequence and a second strand comprising a non-guide sequence where the non-guide sequence contains a bulge opposite the seed region of the guide sequences； e.g., opposite the cleavage sequence. In some aspects, the invention provides RNAi for treating Huntington's disease. Further provided herein are expression cassettes, vectors (e.g., rAAV, recombinant adenoviral, recombinant lentiviral, and recombinant HSV vectors), cells, viral particles, and pharmaceutical compositions containing the RNAi. Yet further provided herein are methods and kits related to the use of the RNAi, for example, to treat Huntington' s disease.La présente invention concerne des molécules d'ARNi comprenant un premier brin contenant une séquence de guidage et un second brin comprenant une séquence qui n'est pas une séquence de guidage, la séquence qui n'est pas une séquence de guidage contenant un renflement à l'opposé de la région d'ensemencement des séquences de guidage ； p. ex., à l'opposé de la séquence de clivage. Selon certains aspects, l'invention concerne un ARNi destiné à traiter la maladie de Huntington. L'invention concerne en outre des cassettes d'expression, des vecteurs (p. ex., vecteurs rAAV, vecteurs adénoviraux recombinés, vecteurs lentiviraux recombinés, et vecteurs HSV recombinés), des cellules, des particules virales, et des compositions pharmaceutiques contenant l'ARNi. Des méthodes et des kits concernant l'utilisation de l'ARNi, par exemple, pour traiter la maladie de Huntington, sont en outre décrits.
