Provided is a method for targeting cells for depletion, including but not limited to tumor cells, in a therapeutic regimen that includes contacting target cells with a combination of agents that modulate immunomodulatory signaling. . Immunomodulatory agents include (i) agents that block CD47 activity, and (ii) agents that stimulate immune costimulatory molecules such as CD137. The therapeutic regimen may further include an agent that specifically binds to the target cell, eg, an antibody or biologically active fragment or derivative thereof. Target cell depletion levels are high for treatment regimes where a single immunomodulator is used, and the effect is synergistic for a single treatment regime where a single immunomodulator is used obtain.標的細胞を、免疫調節シグナル伝達を調節する薬剤の組み合わせと接触させることを含む治療計画において、腫瘍細胞を含むがこれに限定されない、枯渇のための細胞を標的化するための方法が提供される。免疫調節薬には、(i)CD47活性を遮断する薬剤、及び(ii)免疫同時刺激分子、例えばCD137を刺激する薬剤が含まれる。当該治療計画はさらに、標的細胞へ特異的に結合する薬剤、例えば、抗体またはその生物活性フラグメントもしくは誘導体を含み得る。標的細胞の枯渇レベルは、単一の免疫調節薬が使用される治療計画に対して高く、当該作用は、単一の免疫調節薬が使用される単一の治療計画に対して相乗的であり得る。