VOGEL, Kara Rain,GIBSON, Kenneth Michael,AINSLIE, Garrett Robert
申请号：
USUS2019/017623
公开号：
WO2019/164703A1
申请日:
2019.02.12
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided herein are compositions and methods for treating succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD). Compositions may include a gene encoding a functional succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH) enzyme, such as ALDH5A1, operably linked to a targeting vector. The functional SSADH enzyme is envisioned to lower the levels of circulating gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and γ-aminobutyric acid (GABA). In some embodiments, combination therapies are envisioned, comprising administering to the subject therapeutically effective amounts of a combination of a composition comprising a gene encoding a functional SSADH enzyme operably linked to a targeting vector； one or more mTOR inhibitors； and a GABA-T inhibitor. Suitable mTOR inhibitors include rapamycin, while suitable GABA-T inhibitors include vigabatrin.La présente invention concerne des compositions et des méthodes pour traiter le déficit en semi-aldéhyde succinique déshydrogénase (SSADHD). Les compositions peuvent comprendre un gène codant pour une enzyme semi-aldéhyde succinique déshydrogénase fonctionnelle (SSADH), tel que ALDH5A1, fonctionnellement lié à un vecteur de ciblage. L'enzyme SSADH fonctionnelle devrait abaisser les niveaux d'acide gamma-hydroxybutyrique (GHB) et d'acide γ-aminobutyrique (GABA) circulants. Dans certains modes de réalisation, des polythérapies comprenant l'administration au sujet de quantités thérapeutiquement efficaces d'une association composition comprenant un gène codant pour une enzyme SSADH fonctionnelle fonctionnellement lié à un vecteur de ciblage, inhibiteur(s) de mTOR et inhibiteur GABA-T, sont envisagées. Les inhibiteurs de mTOR convenables comprennent la rapamycine, tandis que les inhibiteurs de GABA-T convenables comprennent la vigabatrine.
