Described herein are methods of making targeting peptides conjugated to recombinant lysosomal enzymes by modifying the amino (N)-terminus and one or more lysine residues on recombinant human lysosomal enzymes using a first crosslinking agent to give rise to first crosslinking agent modified recombinant human lysosomal enzymes, modifying the first amino acid within a short linker at the amino (N)-terminus on a variant IGF-2 peptide using a second crosslinking agent to give rise to a second crosslinking agent modified variant IGF-2 peptide, and then conjugating the first crosslinking agent modified recombinant human lysosomal enzyme to the second crosslinking agent modified variant IGF-2 peptide containing a short linker. Also described herein are conjugates synthesized characterized as having higher affinities for the IGF2/CI-MPR receptor and cellular uptake using the methods disclosed herein. Also described herein are treatment methods using the disclosed conjugates.La présente invention concerne des procédés de fabrication de peptides de ciblage conjugués à des enzymes lysosomales recombinantes par la modification de lextrémité amino (N)-terminale et dun ou plusieurs résidus lysine sur des enzymes lysosomales humaines recombinantes à laide dun premier agent de réticulation pour générer des enzymes lysosomales humaines recombinantes modifiées par un premier agent de réticulation, la modification du premier acide aminé à lintérieur dun lieur court à lextrémité amino (N)-terminale sur un peptide variant IGF-2 à laide dun second agent de réticulation pour générer un peptide IGF-2 variant modifié par un second agent de réticulation, puis la conjugaison de lenzyme lysosomale humaine recombinante modifiée par un premier agent de réticulation au peptide IGF-2 variant modifié par un second agent de réticulation contenant un lieur court. La présente invention concerne également des conjugués synthétisés caractérisés en ce quils ont des affinités supérieures pour le récepteur
