DOWLING, Matthew (US),ДАУЛИНГ Мэттью (US),FERNANDO, Dilinie (US),ФЕРНАНДО Дилиние (US),FUTATSUGI, Kentaro (US),ФУТАЦУГИ Кентаро (US),HUARD, Kim (US),ХУАРД Ким (US),MAGEE, Thomas Victor (US),МАДЖИ Тома
申请号：
RU2018123528
公开号：
RU0002696269C1
申请日:
2016.12.16
申请国别(地区):
RU
年份:
2019
代理人:
摘要：
FIELD: chemistry.SUBSTANCE: invention refers to a compound of formula I or its pharmaceutically acceptable salt. In formula IY is N or C-CN； Z is N or CH； X is N or CR3； provided that at least one of Y, Z or X is N； R1 is C3-7 cycloalkyl or 4-6-member heterocyclic fragment, wherein the heterocyclic moiety contains 1 atom selected from nitrogen, and wherein the heterocyclic moiety has 0–3 substitutes independently selected from -C1-3 alkyl and -OH, provided that not more than one substitute -OH is present； or NH (C3-4 cycloalkyl)； R2 is -(L)m-SO2RS, -L-(CH2)nCO2H, -L-(CH2)nC(O)RC, L-(CH2)nCONHSO2RS or -L-(CH2)n-tetrazol-5-yl； m is 1； n equals 0 or 1； RS is -C1-3 alkyl； L is CH2； RC is -C1-4 alkyloxy； R3 is H, halogen, -CN, -C1-3 alkyl, -OC1-3 alkyl or -C3-4 cycloalkyl； and R4 is -C1-3 alkyl substituted with 2–3 halogen atoms. Invention also relates to individual compounds of formula I, to a pharmaceutical composition and to a method of treating a disease in which a KHK inhibitor is prescribed.(I).EFFECT: technical result is obtaining novel compounds of formula I possessing property of ketohexokinase inhibitor (KHK).20 cl, 3 dwg, 4 tbl, 55 exИзобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. В формуле I Y представляет собой N или C-CN； Z представляет собой N или CH； X представляет собой N или CR3； при условии, что по меньшей мере одно из Y, Z или X представляет собой N； R1 представляет собой C3-7 циклоалкил или 4-6-членный гетероциклический фрагмент, при этом гетероциклический фрагмент содержит 1 атом, выбранный из азота, и при этом гетероциклический фрагмент имеет 0-3 заместителей, независимо выбранных из -C1-3 алкила и -OH, при условии, что присутствует не более одного заместителя -OH； или NH(C3-4 циклоалкил)； R2 представляет собой -(L)m-SO2RS, -L-(CH2)nCO2H, -L-(CH2)nC(O)RC, L-(CH2)nCONHSO2RS или -L-(CH2)n-тетразол-5-ил； m равно 1； n равно 0 или 1； RS представляет собой -C1-3 алкил； L представляет собой CH2； RC представляет собой
