Biomarkers are provided that are useful for identifying various types of cancer that can be treated with combination therapy, including pembrolizumab, a variant of pembrolizumab, or its antigen-binding fragment, and lagerparvec talimogen. Methods of treating malignant tumors resistant to monotherapy with pembrolizumab, a variant of pembrolizumab or its antigen-binding fragment are provided. Methods are also provided for treating cancer in a subject having a tumor with a low density of CD8 +, a low or negative signature of interferon gamma, and / or a low or negative status of PD-L1.Обеспечены биомаркеры, пригодные для идентификации различных видов рака, которые поддаются лечению комбинированной терапией, включающей пембролизумаб, вариант пембролизумаба или его антигенсвязывающий фрагмент и талимоген лагерпарепвек. Обеспечены способы лечения злокачественных опухолей, резистентных к монотерапии пембролизумабом, вариантом пембролизумаба или его антигенсвязывающим фрагментом. Также обеспечены способы лечения рака у субъекта, имеющего опухоль с низкой плотностью CD8+, низкой или негативной сигнатурой интерферона гамма и/или низким или негативным статусом PD-L1.