Provided herein are small molecules that bind to ASH1L and inhibit ASH1L activity, and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.L'invention concerne de petites molécules comprenant un premier domaine qui se lie à ASHIL et un second domaine qui facilite la dégradation de ASHIL. En particulier, l'invention concerne des chimères ciblant la protéolyse ciblant ASHIL (PROTACs) et leurs procédés d'utilisation pour le traitement d'une maladie (par exemple, une leucémie aiguë, des cancers solides et d'autres maladies dépendant de l'activité de ASHIL).