Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.L'invention concerne des petites molécules inhibitrices de l'activité de ASH1L et de petites molécules qui facilitent la dégradation de ASH1L et des méthodes pour les employer pour le traitement de maladies comprenant la leucémie aiguë, les cancers solides et d'autres maladies dépendant de l'activité de ASH1L.