FLYNN GARY A,フリン ゲーリー エー．,LEE SANDRA AEYOUNG,リー サンドラ アイヤング,MARY FARIS,ファリス メアリ,BRANDT DAVID WILLIAM,ブラント デイビッド ウイリアム,SUBRATA CHAKRAVARTY,チャクラバルティー スブラータ,フリン ゲーリー エー.
申请号：
JP2014010925
公开号：
JP2014098004A
申请日:
2014.01.24
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide intracellular kinase inhibitors and use of the same for patients having T cell malignant diseases, B cell malignant diseases, autoimmune disorders, and transplanted organs.SOLUTION: Provided is a protein kinase inhibitor that binds to a DKC triad kinase active site, comprising (a) a proton acceptor arranged at a kinase active site within the distance of hydrogen bond in relation to amino group of lysines of tuple catalysts at the kinase active site, (b) an abstractable proton in hydrogen bond adjacent to aspartic acids of tuple catalysts at the kinase active site, (c) a leaving group produced by &bgr； elimination due to further electron transposition, thereby forming Michael acceptor in the inhibitor, and (d) a kinase binding portion having affinity to a part of ATP binding site selected from the group consisting of a kinase hinge region, some hydrophobic residues, hydrophilic residues, and their combinations.【課題】細胞内キナーゼ阻害剤、ならびに、T細胞悪性疾患、B細胞悪性疾患、自己免疫障害、および移植臓器を有する患者のためのそれらの治療的使用の提供。【解決手段】DKC三つ組キナーゼ活性部位に結合するタンパク質キナーゼ阻害剤であって、（a）キナーゼ活性部位における触媒二つ組のリシンのアミノ基に対し水素結合距離内のキナーゼ活性部位に配置されるプロトン受容体；（b）キナーゼ活性部位における触媒二つ組のアスパラギン酸に隣接する水素結合における引き抜き可能なプロトン（c）さらなる電子転位によってβ脱離が起こり、それにより阻害剤におけるマイケル受容体が生成される脱離基（d）キナーゼのヒンジ領域、いくつかの疎水性残基、親水性残基、およびその組み合わせからなる群より選択される、ATP結合部位の一部に対する親和性を有するキナーゼ結合部分を含むタンパク質キナーゼ阻害剤。【選択図】なし
