Provided herein are methods for introducing fluorine atom onto a biomolecule comprising: (i) providing a linker comprising a thiol-reactive terminus and an azido/alkyne-reactive terminus (ii) reacting the thiol-reactive terminus of the linker with a biomolecule comprising at least one thiol group or a reactive derivative thereof and (iii) subsequently reacting the azido/alkyne-reactive terminus of the linker with a fluorine-substituted azide or alkyne respectively. Also provided are compositions and method of synthesis of bifunctional linkers and bioconjugates as well as radio-diagnostic agents comprising fluorine-labeled biomolecules.本発明によれば、生体分子上にフッ素原子を導入するための方法であって、(i)チオール反応性末端及びアジド/アルキン反応性末端を含むリンカーを用意する段階、(ii)リンカーのチオール反応性末端を、1以上のチオール基又はその反応性誘導体を含む生体分子と反応させる段階、並びに(iii)次いでリンカーのアジド/アルキン反応性末端をフッ素置換アジド又はアルキン基とそれぞれ反応させる段階を含んでなる方法が提供される。また、二官能性リンカー及びバイオコンジュゲートの組成物及び合成方法並びにフッ素標識生体分子を含む放射性診断剤も提供する。【選択図】図1
