LI, Liansheng,FENG, Jun,LONG, Yun Oliver,LIU, Yuan,WU, Tao,REN, Pingda,LIU, Yi
申请号：
USUS2016/062288
公开号：
WO2017/087528A1
申请日:
2016.11.16
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or prodrug thereof, wherein R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, A, G1, G2, L1, L2, m1, m2, n, X and E are as defined herein, and wherein at least one of R3a, R3b, R4a or R4b is not H. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.La présente invention concerne des composés possédant une activité en tant qu'inhibiteurs de la protéine KRAS portant la mutation G12C. Les composés répondent à la structure (I) suivante : (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un stéréoisomère ou un promédicament de celle-ci, R1, R2a, R2b, R2c, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6, A, G1, G2, L1, L2, m1, m2, n, X et E sont tels que définis dans la présente invention et au moins un radical parmi R3a, R3b, R4a ou R4b ne représente pas H. L'invention concerne également des procédés associés à la préparation et à l'utilisation de ces composés et des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés et des méthodes pour moduler l'activité de la protéine KRAS portant la mutation G12C pour le traitement de maladies telles que le cancer.
