LI, Liansheng,FENG, Jun,LONG, Yun, Oliver,,LIU, Yuan,REN, Pingda,LIU, Yi
申请号：
USUS2016/054164
公开号：
WO2017/058902A1
申请日:
2016.09.28
申请国别(地区):
US
年份:
2017
代理人:
摘要：
Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, R1, R3a, R3b, R4a, R4b, G2, G3, G4, m1, m2, m3, m4, L1, L2 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.La présente invention concerne des composés ayant une activité en tant qu'inhibiteurs de protéine KRAS mutante G12C. Les composés ont la structure suivante (I) : ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un tautomère, un stéréoisomère ou un promédicament de ceux-ci, où A, R1, R3a, R3b, R4a, R4b, G2, G3, G4, m1, m2, m3, m4, L1, L2 et E sont tels que définis dans la description. L'invention concerne en outre des procédés associés à la préparation et à l'utilisation de ces composés, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, et des méthodes pour moduler l'activité de la protéine KRAS mutante G12C dans le but de traiter des affections telles que le cancer.
