The present invention, 5 - [[(2R, 3S) -2 - [(1R) -1- [3,5- bis (trifluoromethyl) phenyl] ethoxy] -3- (4-fluorophenyl) -4- Morufoniriru] A manufacturing method for the preparation of a methyl] -1,2-dihydro -3H-1,2,4- triazol-3-one (aprepitant), 2- (R) - [(1R) -1 - [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] ethoxy] -3- (S) - (4- fluorophenyl) morpholine hydrochloride and the 2- (2-chloro-1-iminoethyl) hydrazine carboxylic acid methyl ester By condensation, 2- [2 - [(2R, 3S) -2 - [(1R) -1- [3,5- bis (trifluoromethyl) phenyl] ethoxy] -3- (4-fluorophenyl) - 4 Morufoniriru] -1-iminoethyl] has to get a reaction mixture comprising hydrazine carboxylic acid methyl ester, it is in-situ cyclisation in the presence of dimethyl sulfoxide and a polar protic solvent at low temperatures, aprepitant with 99.5% or more of purity is generated.本発明は、5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ]-3-(4-フルオロフェニル)-4-モルフォニリル]メチル]-1,2-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(アプレピタント)の調製のための製造方法であって、2-(R)-[(1R)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ]-3-(S)-(4-フルオロフェニル)モルホリン塩酸塩と2-(2-クロロ-1-イミノエチル)ヒドラジンカルボン酸メチルエステルとの縮合により、2-[2-[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ]-3-(4-フルオロフェニル)-4-モルフォニリル]-1-イミノエチル]ヒドラジンカルボン酸メチルエステルを含んでいる反応混合物を得ることを備えている、それは、低温でジメチルスルホキシドおよび極性プロトン溶媒の存在中でin-situ環化されて、99.5%以上の純度を有するアプレピタントが生成される。
