The invention relates to mRNA therapy for the treatment of Acute Intermittent Porphyria (AIP). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode human porphobilinogen deaminase (PBGD), isoforms thereof, functional fragments thereof, and fusion proteins comprising PBGD. mRNAs of the invention are preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) to affect efficient delivery to cells and/or tissues in subjects, when administered thereto. mRNA therapies of the invention increase and/or restore deficient levels of PBGD expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the invention further decrease levels of toxic metabolites associated with deficient PBGD activity in subjects, namely porphobilinogen and aminolevulinate (PBG and ALA).La présente invention décrit une thérapie par ARNm destinée au traitement de la porphyrie intermittente aiguë (AIP). Les ARNm destinés à l'utilisation dans l'invention, lorsqu'ils sont administrés in vivo, codent pour la porphobilinogène désaminase humaine (PBGD), ses isoformes, ses fragments fonctionnels, et des protéines de fusion comprenant la PBGD. Les ARNm de l'invention sont préférablement encapsulés dans des nanoparticules lipidiques (LNP) pour influencer l'administration efficace aux cellules et/ou aux tissus chez des sujets, lorsqu'ils sont administrés à ces derniers. Les thérapies par ARNm de l'invention augmentent et/ou restaurent les niveaux déficients d'expression de PBGD et/ou l'activité chez des sujets. Les thérapies par ARNm de l'invention réduisent en outre les niveaux de métabolites toxiques associés à l'activité PBGD déficiente chez les sujets, à savoir le porphobilinogène et l'aminolévulinate (PBG et ALA).
