Cornell University Cornell Center For Technology, Enterprise & Commercialization ("CCTEC");Dana-Farber Cancer Institute;Children's Medical Center Corporation
发明人:
申请号：
EP17868284.5
公开号：
EP3535254A1
申请日:
2017.10.31
申请国别(地区):
EP
年份:
2019
代理人:
摘要：
Provided herein are bifunctional compounds that inhibit MALT1 and/or promote targeted ubiquitination for the degradation of MALT1. In particular, provided are compounds that can bind MALT1, a protein whose activity is responsible for constitutive NF-KB signaling in certain cancers (e.g., activated B-cell diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL)), and can assist in its degradation by recruiting an E3 ubiquitin ligase (e.g., Cereblon, VHL), which can ubiquitinate MALT1, marking it for proteasome degradation. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compounds, methods of treating cancer with the bifunctional compounds, methods of promoting the degradation of MALT1, and methods of binding E3 ubiquitin ligase activity in a subject by administering a compound or composition described herein.La présente invention concerne des composés bifonctionnels qui inhibent MALTl et/ou favorisent l'ubiquitination ciblée pour la dégradation de MALTl. En particulier, la présente invention concerne des composés se liant à MALTl, une protéine dont l'activité est responsable de la signalisation constitutive de NF-KB dans certains cancers (par exemple, le lymphome diffus à grandes cellules B lié aux cellules B activées (ABC-DLBCL)), et peut aider à sa dégradation par le recrutement d'une ubiquitine ligase E3 (par exemple, céréblon, VHL), qui peut mettre en oeuvre, l'ubiquitination MALTl, en le marquant pour la dégradation du protéasome. L'invention concerne également, des compositions pharmaceutiques comprenant les composés bifonctionnels, des procédés de traitement de cancer avec les composés bifonctionnels, des procédés favorisant la dégradation de MALTl, et des procédés de liaison de l'activité de l'ubiquitine ligase E3 chez un sujet par l'administration d'un composé ou d'une composition de l'invention.
