Provided herein are methods and compositions for treating cancer in an individual comprising administering to the individual an effective amount of at least one immune checkpoint inhibitor and a p53 and/or MDA-7 (IL24) gene therapy. Also provided herein are methods of enhancing anti-tumor efficacy by administering an extracellular matrix-degrading protein. Also provided herein are methods of enhancing anti-tumor efficacy by administering metronomic chemotherapy (for agents described above, 5FU+CTX+GM-CSF) in combination with a p53 and/or IL24 gene therapy.La présente invention concerne des méthodes et des compositions pour le traitement du cancer chez un individu consistant à administrer à lindividu une quantité efficace dau moins un inhibiteur du point de contrôle immunitaire et une thérapie génique p53 et/ou MDA-7 (IL24). Linvention concerne par ailleurs des procédés damélioration de lefficacité antitumorale par ladministration dune protéine de dégradation de matrice extracellulaire. Linvention a également trait à des procédés damélioration de lefficacité anti-tumorale par ladministration dune chimiothérapie métronomique (pour les agents susmentionnés, 5FU+CTX+GM-CSF) en combinaison avec une thérapie génique p53 et/ou IL24.