Provided herein are methods and compositions for treating cancer in an individual, the method comprising providing the individual with an effective amount of at least one immune checkpoint inhibitor, and p53 and / or MDA-7 ( IL24) administering gene therapy. Provided herein are methods for enhancing anti-tumor efficacy by administering extracellular matrix degrading proteins. Also provided herein are methods for enhancing anti-tumor efficacy by administering metronomic chemotherapy (for the drugs described above, 5FU + CTX + GM-CSF) in combination with p53 and / or IL24 gene therapy. Provided.個体においてがんを処置するための方法および組成物が本明細書で提供され、上記方法は、上記個体に、少なくとも1種の免疫チェックポイントインヒビターの有効量、ならびにp53および/またはMDA-7(IL24)遺伝子治療を投与することを包含する。細胞外マトリクス分解タンパク質を投与することによる抗腫瘍効力を増強するための方法が、本明細書で提供される。メトロノミック化学療法(上記で記載される薬剤、5FU+CTX+GM-CSFに関して)をp53および/またはIL24遺伝子治療と併用して投与することによって、抗腫瘍効力を増強するための方法もまた、本明細書で提供される。