Modeling Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) with human induced pluripotent stem cells (iPSCs) aims to reenact embryogenesis, maturation, and aging of spinal motor neurons (spMNs) in vitro. As the maturity of spMNs grown in vitro compared to spMNs in vivo remains largely unaddressed, it is unclear to what extent this in vitro system captures critical aspects of spMN development and molecular signatures associated with ALS. Here, the Inventors compared transcriptomes among iPSC-derived spMNs, fetal, and adult spinal tissues. The Inventors resolved gene networks and pathways associated with spMN maturation and aging. These networks enriched for familial ALS genetic variants and were affected in sporadic ALS. Altogether, the Inventors findings suggest that developing strategies to further mature and age iPSC-derived spMNs will provide more effective iPSC models of ALS.La modélisation de la sclérose latérale amyotrophe (SLA) avec des cellules souches pluripotentes induites humaines (iPSC) vise à reproduire lembryogenèse, la maturation, et le vieillissement des neurones moteurs spinaux (spMN) in vitro. Dans la mesure où la maturité des spMN cultivés in vitro comparés aux spMN in vivo demeure largement ignorée, lampleur avec laquelle ce système in vitro prend en compte les aspects critiques du développement des spMN et les signatures moléculaires associées à la SLA nest pas claire. Ici, les inventeurs ont comparé des transcriptomes parmi les spMN dérivés des iPSC, les tissus spinaux fœtaux et adultes. Les inventeurs ont résolu la question des réseaux de gène et des voies associés à la maturation et au vieillissement des spMN. Ces réseaux étaient enrichis en variants génétiques familiaux de SLA et étaient affectés dans les SLA sporadiques. Somme toute, les découvertes des inventeurs suggèrent que lélaboration de stratégies tournées vers davantage de maturation et de vieillissement des spMN dérivés diPSC fournira des modèles iPSC plus efficaces de SLA.
