PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a factor VIII (FVIII) preparation which requires less frequent administration, that is, an FVIII preparation having a half-life longer than 1.5 to 2 times the half-life limit. The present invention comprises (i) a first polypeptide containing FVIII fused to or a portion of a first immunoglobulin (Ig) constant region and (ii) a second Ig by an intermediate XTEN sequence. A chimeric protein containing a D'domain of von Willebrand factor (VWF) fused to the constant region or a part thereof and a second polypeptide containing a VWF protein containing a D3 domain is provided, and the XTEN sequence is less than 288. It contains an amino acid residue and the first polypeptide is linked or associated with the second polypeptide. Certain embodiments include chimeric proteins as described herein, the XTEN sequence in the second polypeptide consisting of an amino acid sequence having a length between 12 and 287 amino acids. [Selection diagram] Fig. 1【課題】あまり頻繁ではない投与で済む第ＶＩＩＩ因子（ＦＶＩＩＩ）製剤、すなわち、半減期の限界の１．５～２倍より長い半減期を有するＦＶＩＩＩ製剤を提供する。【解決手段】本発明は、（ｉ）第１の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域またはその一部に融合されたＦＶＩＩＩを含む第１のポリペプチドと（ｉｉ）中間のＸＴＥＮ配列によって第２のＩｇ定常領域またはその一部に融合されたフォンウィルブランド因子（ＶＷＦ）のＤ’ドメイン及びＤ３ドメインを含むＶＷＦタンパク質を含む第２のポリペプチドとを含むキメラタンパク質を提供し、ＸＴＥＮ配列は２８８未満のアミノ酸残基を含有し、第１のポリペプチドは第２のポリペプチドに連結されるまたは会合する。特定の実施形態には、本明細書で記載されるようなキメラタンパク質が含まれ、第２のポリペプチドにおけるＸＴＥＮ配列は１２～２８７アミノ酸の間の長さを有するアミノ酸配列から成る。【選択図】図１
