Macdonald, Lynn,Stevens, Sean,Gurer, Cagan,Murphy, Andrew J.,Hosiawa, Karolina A.
申请号：
ES12195716
公开号：
ES2576928T3
申请日:
2011.06.22
申请国别(地区):
ES
年份:
2016
代理人:
摘要：
A mouse comprising: (a) a replacement of one or more variable (VH), diversity (DH) and heavy chain (JH) gene segments with one or more human VH, DH, and JH gene segments in a endogenous mouse heavy chain immunoglobulin locus； and (b) an endogenous λ (lambda) light chain allele comprising a non-rearranged human lambda (hVλ) variable gene segment and a non-rearranged human lambda (hJλ) gene segment, where the mouse comprises a deletion of a first gene group Vλ-Jλ-Cλ of said endogenous mouse light chain λ allele and replacement, in whole or in part, of the Vλ-Jλ gene segments of the second Vλ-Jλ-Cλ second gene group of said allele with said Vλ gene segments and human Jλ that are functionally linked to an intact mouse λ (Cλ) constant region gene of said second gene group Vλ-Jλ-Cλ so that the mouse expresses a light chain derived from an hVλ gene, an hJ λ and a mouse Cλ, where the endogenous enhancers Enh 2.4, mouse 3 'lambda enhancer (Enh) and Enh 3.1 remain intact in said light chain allele λ.Un ratón que comprende: (a) un remplazo de uno o más segmentos génicos variables (VH), de diversidad (DH) y de unión (JH) de cadena pesada con uno o más segmentos génicos VH, DH, y JH humanos en un locus de inmunoglobulina de cadena pesada de ratón endógeno； y (b) un alelo de cadena ligera λ (lambda) endógeno que comprende un segmento génico variable lambda humano (hVλ) no reordenado y uno de unión lambda humano (hJλ) no reordenado, donde el ratón comprende una deleción de un primer grupo génico Vλ-Jλ-Cλ de dicho alelo de cadena ligera λ de ratón endógeno y el remplazo, en su totalidad o en parte, de los segmentos génicos Vλ-Jλ del segundo grupo génico Vλ-Jλ-Cλ de dicho alelo con dichos segmentos génicos Vλ y Jλ humanos que están unidos de forma funcional a un gen de región constante λ (Cλ) de ratón intacto de dicho segundo grupo génico Vλ-Jλ-Cλ de modo que el ratón expresa una cadena ligera derivada de un gen hVλ, un hJ λ y un Cλ de ratón, donde los potenciadores endógenos Enh 2.
