-1 1- GGTA1 CMAH Transgenic pigs expressing both shTNFRI-Fc and HA-HO-1 without Gal epitope and N-glycolylneuraminic acid epitope and the Use of thereof
본 발명은 HO-1 (Heme oxygenase-1) 유전자 및 TNFR1-Fc (Tumor necrosis factor receptor 1-Fc) 유전자를 동시에 발현하며 GGTA1 (α-1,3-galactosyltransferase) 유전자 및 CMAH (cytidine monophosphate-N-acetylneuraminic acid hydroxylase) 유전자가 넉아웃 (knock-out)된, 이종 장기 이식 시 면역 거부 반응이 억제된 형질전환 돼지, 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 인간 HO-1과 TNFR1-Fc 융합 유전자를 동시 발현하며 GGTA1 유전자 및 CMAH 유전자가 넉아웃된 형질전환 돼지는 HO-1 유전자의 항산화 작용 및 세포 보호 기능 등에 의해 장기 분리 및 체외 배양 시에 산화적 스트레스를 감소시킬 수 있고, TNFR1-Fc 발현에 의해 이식 초기에 일어나는 TNF-α 매개의 염증 반응도 감소시킬 수 있으며, 또한 수지상 세포의 성숙을 억제하고 T 세포의 증식과 활성화를 조절하여 급성 혈관계 거부 반응을 감소시켜 이식된 장기의 초기
