The present invention provides a genetically-modified T cell comprising in its genome a modified human T cell receptor alpha gene. The modified T cell receptor alpha gene comprises an exogenous sequence of interest inserted into an intron within the T in cell receptor alpha gene that is positioned 5′ upstream of TRAC exon 1. The exogenous sequence of interest can comprise an exogenous splice acceptor site and/or a poly A signal, which disrupts expression of the T cell receptor alpha subunit. The sequence of interest can also include a coding sequence for a polypeptide, such as a chimeric antigen receptor. Additionally, the endogenous splice donor site and the endogenous splice acceptor site flanking the intron are unmodified and/or remain functional. The invention further provides compositions and methods for producing the genetically-modified cell, and populations of the cell, and methods for the treatment of a disease, such as cancer, using such cells.La présente invention concerne un lymphocyte T génétiquement modifié comprenant dans son génome un gène alpha du récepteur des lymphocytes T humains modifiés. Le gène alpha des récepteurs des lymphocytes T modifiés comprend une séquence exogène d'intérêt insérée dans un intron à l'intérieur du gène alpha du récepteur des lymphocytes T qui est positionné en 5' en amont de l'exon 1 TRAC. La séquence exogène d'intérêt peut comprendre un site accepteur d'épissage exogène et/ou un signal poly A, qui interrompt l'expression de la sous-unité alpha du récepteur des lymphocytes T. La séquence d'intérêt peut également comprendre une séquence codant pour un polypeptide, tel qu'un récepteur d'antigène chimérique. De plus, le site donneur d'épissage endogène et le site accepteur d'épissage endogène flanquant l'intron sont non modifiés et/ou restent fonctionnels. L'invention concerne en outre des compositions et des procédés de production de la cellule génétiquement modifiée, et des populations de la cellule, ainsi que des procédé
