TREMBLAY, Jacques P.,LYOMBE-ENGEMBE, Jean-Paul,CHAPDELAINE, Pierre,AGUDELO, Daniel,DUCHÊNE, Benjamin
申请号：
CACA2017/051109
公开号：
WO2018/053632A1
申请日:
2017.09.21
申请国别(地区):
CA
年份:
2018
代理人:
摘要：
Methods for modifying a dystrophin gene are disclosed, for restoring dystrophin expression within a cell having an endogenous frameshift or nonsense mutation within the dystrophin gene. The methods comprise introducing a first cut within an exon or intron of the dystrophin gene creating a first exon end or intron end, wherein said first cut is located upstream of the endogenous frameshift or nonsense mutation； and introducing a second cut within an exon or intron of the dystrophin gene creating a second exon end or intron end, wherein said second cut is located downstream of the frameshift or nonsense mutation. Upon joining/ligation of said first and second exon ends or intron ends a hybrid exon or intron junction is created and dystrophin expression is restored, as the correct reading frame is restored. Reagents and uses of the method are also disclosed, for example to treat a subject suffering from muscular dystrophy.La présente invention concerne des procédés de modification d'un gène de la dystrophine, permettant de restaurer l'expression de la dystrophine dans une cellule présentant une mutation par décalage du cadre de lecture endogène ou une mutation non-sens à l'intérieur du gène de la dystrophine. Les procédés consistent à introduire une première coupure à l'intérieur d'un exon ou d'un intron du gène de la dystrophine créant une première extrémité d'exon ou une première extrémité d'intron, ladite première coupure étant située en amont de la mutation par décalage du cadre de lecture endogène ou de la mutation non-sens ； et à introduire une seconde coupure à l'intérieur d'un exon ou d'un intron du gène de la dystrophine créant une seconde extrémité d'exon ou une seconde extrémité d'intron, ladite seconde coupure étant située en aval de la mutation par décalage du cadre de lecture ou de la mutation non-sens. Lors de l'assemblage/ligature desdites première et seconde extrémités d'exon ou extrémités d'intron, une jonction d'exon ou d'intron hybride est créée et
