In the manufacturing process of the granules containing a physiologically active substance, by heating to about 50 ℃ above will be held for about 1 minute or more in the temperature the temperature of the granules is to reduce variation in elution profile of the physiologically active substance. In addition, a rate of about 90mg / min or more based on nuclear 1g is a broadcast rate at the time of spraying agent dusting agent containing a physiologically active substance while spraying the binding solution to the nucleus, a centrifugal fluidized coating granulator per unit area By charging the total weight of the is to about 1.5g / cm 2 or more, I will reduce the variation in the elution profile of the bioactive substances from granules.生理活性物質を含有する顆粒の製造工程において、顆粒の温度を約50℃以上に加温し、当該温度に約1分以上保持することによって、生理活性物質の溶出プロファイルのばらつきを低減する。また、核に結合液を噴霧しながら生理活性物質を含有する主薬散布剤を散布する際の散布速度が核1gに対し約90mg/min以上の速度とし、遠心流動型コーティング造粒装置単位面積当たりの仕込み総重量が約1.5g/cm2以上とすることによって、顆粒からの生理活性物質の溶出プロファイルのばらつきを低減する。