A composition for preventing and treating hepatotoxicity caused by acetaminophen, comprising TNP (N2- (m-trifluorobenzyl), N6- (p-nitrobenzyl) purine) as an active ingredient
The present invention relates to a composition for preventing and treating hepatotoxicity caused by acetaminophen, comprising TNP (N2- (m-trifluorobenzyl), N6- (p-nitrobenzyl) purine) as an active ingredient. . The present inventors, TNP known as a 5-inositol pyrophosphate inhibitor, suppresses apoptosis caused by acetaminophen in human embryonic stem cell-derived hepatocytes, mouse hepatocytes, and human hepatoma cell lines, It was confirmed that glutathione converted in hepatocytes was upregulated and inhibited JNK phosphorylation, which is one of responses to stress increased by acetaminophen. We further confirmed in animal models that TNP has the activity of protecting hepatocytes from the toxicity caused by acetaminophen. Therefore, TNP can be effectively used as an active ingredient of a composition for the prevention and treatment of hepatotoxicity caused by acetaminophen. [Selection figure] None本発明は、有効成分としてＴＮＰ（Ｎ２－（ｍ－トリフルオロベンジル），Ｎ６－（ｐ－ニトロベンジル）プリン）を含む、アセトアミノフェンに起因する肝毒性の予防及び治療のための組成物に関する。本発明者らは、５－イノシトールピロリン酸阻害剤として知られるＴＮＰが、ヒト胚性幹細胞由来の肝細胞、マウス肝細胞、及びヒト肝癌細胞株において、アセトアミノフェンに起因するアポトーシスを抑制し、肝細胞において変換されるグルタチオンを上方制御し、アセトアミノフェンにより増大したストレスに対する応答の１種であるＪＮＫリン酸化を阻害したことを確認した。本発明者らは更に、動物モデルにおいて、ＴＮＰがアセトアミノフェンに起因する毒性から肝細胞を保護する活性を有することを確認した。それゆえ、ＴＮＰをアセトアミノフェンによって引き起こされる肝毒性の予防及び治療のための組成物の有効成分として効果的に使用することができる。【選択図】なし
