This invention provides compounds, compositions and methods for modulating expression of target genes using RNA interference. The RNA structures and molecules of this invention may be used to modulate or silence gene expression, with high levels of RNA activity and reduced target actions. Advantageous structures include sirens targeted to any gene having one or more 2'-deoxy nucleotides located in the seed region. RNA interference molecules can be used in methods to prevent or treat disease.esta invenção provê compostos, compos¬ições e métodos para modular a expressão de genes alvo usando interferência de rna. as estruturas de rnai e moléculas desta invenção podem ser usadas para modular ou silenciar a expressão de genes, com níveis altos de atividade de rnai e ações alvo reduzidas. estruturas vantajosas incluem sirnas alvejadas a qualquer gene tendo um ou mais 2?-desóxi nucleotídeos localizados na região de semente. as moléculas de interferência de rna podem ser usadas em métodos para prevenir ou tratar doenças.