The present invention relates to the use of amitriptyline as an inhibitor of connexin hemichannels (HC) in the Central Nervous System (CNS). This HC-blocking agent is advantageously used to treat disorders involving misregulated HC (notably neuropathic pain, neurodegenerative disorders, ischemic brain injury and inflammatory intestinal conditions). Additionally, the invention provides a method to enhance the therapeutic effect of amitriptyline for its common indications. The method of the invention involves combining amitriptyline with another HC-blocking agent, mefloquine.La présente invention concerne l'utilisation de l'amitriptyline en tant qu'inhibiteur d'hémicanaux (HC) à connexine ou connexons dans le système nerveux central (SNC). Cet agent de blocage des connexons est avantageusement utilisé pour traiter des troubles impliquant des dérèglements des connexons (notamment douleur neuropathique, troubles neurodégénératifs, lésion cérébrale ischémique et conditions intestinales inflammatoires). De plus, la présente invention concerne un procédé permettant de renforcer l'effet thérapeutique de l'amitriptyline pour ses indications communes. Le procédé selon l'invention consiste à combiner l'amitriptyline avec un autre agent de blocage des connexons, la méfloquine.