A method of modulating target gene expression is provided that includes using guide RNAs and a nuclease-null Cas9 bearing effector domains to multiplex activate or repress genes in vivo. The effector domains are transcriptional activation or repressor domains. The guide RNAs include between about 10 to about 250 nucleotides.La présente invention concerne un procédé de modulation de lexpression dun gène cible impliquant lutilisation dARN guides et de domaines effecteurs porteurs de la protéine Cas9 ne présentant pas dactivité nucléase, en vue de lactivation ou de la répression multiplexe de gènes in vivo. Lesdits domaines effecteurs sont des domaines dactivation ou de répression transcriptionnelle. Les ARN guides comportent entre environ 10 et environ 250 nucléotides.