The present invention provides a nucleic acid construct comprising the following structure: A – X – B in which X is a nucleic acid sequence which encodes a cleavage site； and A and B are nucleic acid sequences encoding a first and a second chimeric antigen receptor (CAR), each CAR comprising: (i) an antigen-binding domain； (ii) a spacer (iii) a trans-membrane domain； and (iv) an endodomain wherein the antigen binding domains of the first and second CARs bind to different antigens, wherein the spacer of the first CAR is different to the spacer of the second CAR and wherein one of the first or second CARs is an activating CAR comprising an activating endodomain and the other CAR is an inhibitory CAR comprising a ligation-off inhibitory endodomain； and wherein: (a) the first and/or second CAR comprises an intracellular retention signal； and/or (b) the signal peptide of the first or second CAR comprises one or more mutation(s) such that it has fewer hydrophobic amino acids.La présente invention concerne une construction d'acides nucléiques de structure A - X - B, dans laquelle X est une séquence d'acides nucléiques codant pour un site de clivage； et A et B sont des séquences d'acides nucléiques codant pour un premier et un second récepteur antigénique chimérique (CAR), chaque CAR comprenant: i) un domaine de liaison à l'antigène； ii) un espaceur； iii) un domaine transmembranaire； et iv) un endodomaine； les domaines de liaison à l'antigène du premier et du second CAR se liant à différents antigènes. L'espaceur du premier CAR est différent de l'espaceur du second CAR, et le premier CAR ou le second CAR est un CAR d'activation comprenant un endodomaine d'activation et l'autre un CAR d'inhibition comprenant un endodomaine d'inhibition qui est fonciton de la présence ou non d'une ligature. Dans ladite formule: a) le premier et/ou le second CAR comprend un signal de rétention intracellulaire； et/ou b) le peptide signal du premier ou du second CAR comprend une ou plusieurs mut
