PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a non-human animal developing osteopetrosis by trouble in differentiation induction of bone marrow cell to osteoclast, and to provide a method for screening a substance promoting or suppressing differentiation induction of bone marrow cell to osteoclast, and the like, by using the osteopetrosis onset model non-human animal.SOLUTION: A double knockout non-human animal (DKO) defected in gene function is obtained by defecting or mutating a gene coding membrane adaptor molecule DNAX activating protein DAP12 supporting immunologically activating signal transfer and a gene encoding Fc acceptor common &gamma subunit FcR&gamma. The differentiation induction-promoting or suppressing substance of bone marrow cell to osteoclast, or, bone metabolism promoting or suppressing substance is screened by using osteopetrosis onset DAP 12 and FcR&gamma gene double knockout non-human animal.COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI【課題】 骨髄細胞の破骨細胞への分化誘導の障害により大理石骨病を発症する非ヒト動物、及び、該大理石骨病発症モデル非ヒト動物を用いた骨髄細胞の破骨細胞への分化誘導促進或いは抑制物質等のスクリーニング方法を提供すること。【解決手段】 免疫活性化シグナル伝達を担う膜アダプター分子DNAX活性化タンパク質DAP12をコードする遺伝子とFc受容体共通γサブユニットFcRγをコードする遺伝子を欠損或いは変異させて、その遺伝子機能を欠損させたダブルノックアウト(二重欠損)非ヒト動物(DKO)を作製する。本発明の大理石骨病を発症するDAP12及びFcRγ遺伝子ダブルノックアウト非ヒト動物を用いて、骨髄細胞の破骨細胞への分化誘導促進或いは抑制物質、又は、骨代謝促進或いは抑制物質をスクリーニングする。
