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高活性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的突变体
- 专利权人:
- 中国药科大学
- 发明人:
- 谭树华,付剑,黄传龙,古丽丽,孙玥盈,朱娟娟
- 申请号:
- CN201510906764.1
- 公开号:
- CN105461801B
- 申请日:
- 2015.10.12
- 申请国别(地区):
- CN
- 年份:
- 2019
- 代理人:
- 摘要:
- 本发明属生物制药领域,具体涉及一种肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)突变体及其药学应用。由于野生型TRAIL可同时结合肿瘤细胞膜表面死亡受体DR4和DR5以及诱骗受体DcRl和DcR2,并可以非常低的亲和力结合可溶性受体OPG,但只有与DR4和DR5结合才能诱导肿瘤细胞凋亡。为了增强TRAIL的抗肿瘤活性,本发明设计并构建了一种对DR5具有高亲和力的TRAIL变体,其特征是含有E263G突变(即第263位Glu突变成Gly)。该变体在E.coli中可溶性表达并纯化后,经SEC‑HPLC分析显示它以具有活性的三聚体形式存在。该变体与DR5受体的亲和力显著提高,且其抗肿瘤活性也显著增强。
- 来源网站:
- 中国工程科技知识中心
- 来源网址:
- http://www.ckcest.cn/home/