THE JACKSON LABORATORY;INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION
发明人:
HOWELL, Gareth,SASNER, Michael,CARTER, Gregory,LAMB, Bruce
申请号：
USUS2018/023565
公开号：
WO2018/175581A1
申请日:
2018.03.21
申请国别(地区):
US
年份:
2018
代理人:
摘要：
Genetically modified mice characterized by one or more symptoms or signs associated with expression of human APOE4p and mouse Trem2p and relevant to non- familial late-onset Alzheimer's disease are provided wherein the genome of the mouse mcludes: 1) a DNA sequence encoding a human APOE4 protein (APOE4p) operably linked to a promoter； and 2) a DNA sequence encoding a mouse Trem2 protein having a mutation p,R47H (Trem2p) operably linked to a promoter, such that the mouse expresses human APOE4p and mouse Trem2p. Methods ace provided for screening for a compound for use in the treatment of Alzheimer's disease using such genetically modified mice.L'invention concerne des souris génétiquement modifiées caractérisées par un ou plusieurs symptômes ou signes associés à l'expression d'APOE4p humain et de Trem2p de souris et pertinentes pour la maladie d'Alzheimer à début tardif non familiale, le génome de la souris comprenant : 1) une séquence d'ADN codant une protéine APOE4 humaine (APOE4p) liée de manière fonctionnelle à un promoteur ； et 2) une séquence d'ADN codant une protéine Trem2 de souris ayant une mutation p, R47H (Trem2p) fonctionnellement liée à un promoteur, de telle sorte que la souris exprime APOE4p humain et Trem2p de souris. L'invention concerne également des procédés de criblage d'un composé destiné à être utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer à l'aide de telles souris génétiquement modifiées.
