The present invention provides nucleases and methods of using these nucleases for insertion of a sequence encoding a therapeutic alpha-galactosidase a (alpha-gal a) protein, such as an enzyme in a cell, thereby providing protein or cell therapy for treatment. and / or prevention of fabry disease. Also provided are compositions for the expression of at least one alpha-gal a protein.a presente invenção fornece nucleases e métodos de uso destas nucleases para inserção de uma sequência que codifica uma proteína alfa-galactosidase a (alfa-gal a) terapêutica, tal como uma enzima numa célula, fornecendo, deste modo, proteínas ou terapia celular para tratamento e/ou prevenção da doença de fabry. são fornecidas ainda composições para a expressão de pelo menos uma proteína alfa-gal a.