ROMESBERG FLOYD E.,로멤스버그 플로이드 이,SMITH PETER A.,스미스 피터 에이,ROBERTS TUCKER C.,로버츠 터커 씨
申请号：
KR1020137009510
公开号：
KR1020130105659A
申请日:
2011.08.31
申请国别(地区):
KR
年份:
2013
代理人:
摘要：
Arylomycin analogs are provided, wherein the analogs can have broad spectrum bioactivity. Resistance to the antibiotic bioactivity of natural product arylomycin in a range of pathogenic bacterial species has been found to depend upon single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases), wherein the presence of a proline residue confers arylomycin resistance. Arylomycin analogs are provided herein that can overcome that resistance and provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity than can natural product arylomycins such as arylomycin A2. Methods for determining if a bacterial strain is susceptible to narrow spectrum arylomycin antibiotics, or if a broad spectrum analog is required for treatment, is provided. Pharmaceutical compositions and methods of treatment of bacterial infections, and methods of synthesis of arylomycin analogs, are provided.광범위한 스펙트럼의 생물학적 활성을 가질 수 있는 아릴로마이신 유사체가 제공된다. 다양한 병원성 세균 종 내에서 천연 생성물 아릴로마이신의 항생제 생물학적 활성에 대한 내성은 세균 시그널 펩티다아제 (SPase)의 소정의 포지션에서 단일 아미노산 돌연변이에 의존하며, 프롤린 잔기의 존재는 아릴로마이신 내성을 부여하는 것으로 밝혀졌다. 본원에 제공되는 아릴로마이신 유사체는 그 내성을 극복하고, 아릴로마이신 A2와 같은 천연 생성물 아릴로마이신보다 더 광범위한 스펙트럼의 항생제 생물학적 활성을 제공할 수 있다. 세균 균주가 좁은 스펙트럼의 아릴로마이신 항생제에 민감성인지, 또는 치료를 위하여 광범위한 스펙트럼의 유사체가 요구되는지를 결정하는 방법에 제공된다. 약학적 조성물 및 세균 감염 치료 방법, 및 아릴로마이신 유사체의 합성 방법이 제공된다.
