ROMESBERG FLOYD E.,로멤스버그 플로이드 이,SMITH PETER A.,스미스 피터 에이,ROBERTS TUCKER C.,로버츠 터커 씨
申请号：
KR1020147028671
公开号：
KR1020140140580A
申请日:
2013.03.08
申请国别(地区):
KR
年份:
2014
代理人:
摘要：
Arylomycin analogs are provided, wherein the analogs can have broad spectrum bioactivity. Resistance to the antibiotic bioactivity of natural product arylomycin in a range of pathogenic bacterial species has been found to depend upon single amino acid mutations at defined positions of bacterial Signal Peptidases (SPases), wherein the presence of a proline residue confers arylomycin resistance. Arylomycin analogs are provided herein that can overcome that resistance and provide for a broader spectrum of antibiotic bioactivity than can natural product arylomycins such as arylomycin A2. Methods for determining if a bacterial strain is susceptible to narrow spectrum arylomycin antibiotics, or if a broad spectrum analog is required for treatment, is provided. Pharmaceutical compositions and methods of treatment of bacterial infections, and methods of synthesis of arylomycin analogs, are provided.넓은 스펙트럼의 생활성을 나타낼 수 있는 아릴로마이신 유사체가 제공된다. 다양한 병원성 박테리아 종들에서 천연 생성물인 아릴로마이신의 항생제 생활성에 대한 내성이, 박테리아 신호 펩티다제 (SPase)의 특정 위치에서 단일 아미노산 돌연변이의 발생에 의존적임을 확인하였으며, 프롤린 잔기가 존재하면 아릴로마이신에 대한 내성이 부여된다. 아릴로마이신 A2와 같이 천연 생성물 아릴로마이신 보다 넓은 스펙트럼의 항생제 생활성을 제공하며, 내성을 극복할 수 있는, 아릴로마이신 유사체가 제공된다. 박테리아 균주가 스펙트럼이 좁은 아릴로마이신 항생제에 감수성인지, 또는 넓은 스펙트럼의 유사체가 치료에 필요한 지를 결정하는 방법이 제공된다. 박테리아 감염을 치료하기 위한 약학 조성물과 방법, 및 아릴로마이신 유사체의 합성 방법이 제공된다.
