A method for reducing aggregate content in a protein formulation having a target protein comprises contacting the protein formulation with a thioheterocyclic cation to form a mixture, contacting the mixture with at least one functional solid and excess thiol. Removing the heterocyclic cation and optionally contacting the mixture simultaneously or sequentially with at least one additional functional solid to further reduce the aggregate content of the protein formulation. [Selection figure] None標的タンパク質を有するタンパク質製剤における凝集体含有量を減少させる方法は、タンパク質製剤をチオ複素環カチオンと接触させて混合物を形成する工程と、混合物を少なくとも1つの機能性固体と接触させて過剰なチオ複素環カチオンを除去する工程と、任意で混合物を、同時にまたは順次、少なくとも1つのさらなる機能性固体と接触させて、タンパク質製剤の凝集体含有量をさらに減少させる工程とを含む。【選択図】なし