MCWHIRTER, John,MACDONALD, Lynn,MURPHY, Andrew, J.
申请号:
USUS2013/031834
公开号:
WO2013/138681A1
申请日:
2013.03.15
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要:
Genetically modified non-human animals are provided that comprise an immunoglobulin heavy chain locus comprising an unrearranged human heavy chain variable region nucleotide sequence comprising an addition of at least one histidine codon or a substitution of at least one endogenous non-histidine codon with a histidine codon. Compositions and methods for making the genetically modified non- human animals as described herein are provided. Non-human animals capable of expressing an antigen-binding protein characterized by pH-dependent antigen binding, enhanced recyclability and/or enhanced serum half-life are also provided.La présente invention concerne des animaux non humains génétiquement modifiés qui comprennent un locus de chaîne lourde dimmunoglobuline comprenant une séquence nucléotidique de région variable de chaîne lourde humaine non réarrangée comprenant lajout dau moins un codon codant pour lhistidine ou le remplacement dau moins un codon endogène ne codant pas pour lhistidine par un codon codant pour lhistidine. Linvention concerne des compositions et des procédés pour produire les animaux non humains génétiquement modifiés tels que décrits dans la présente. Linvention concerne également des animaux non humains capables dexprimer une protéine de liaison à lantigène caractérisée par une liaison à lantigène dépendant du pH, par une meilleure aptitude au recyclage et/ou par une meilleure demi-vie sérique.