JOSEPH, THOMAS LEONARD,VERMA, CHANDRA SHEKHAR,LANE, DAVID PHILLIP,BROWN, CHRISTOPHER JOHN
申请号：
SG11201502584X
公开号：
SG11201502584XA
申请日:
2013.10.01
申请国别(地区):
SG
年份:
2015
代理人:
摘要：
By using a phage display derived peptide as an initial template, compounds have been developed that are highly specific against Mdm2/Mdm4. These compounds exhibit greater potency in p53 activation and protein-protein interaction assays than a compound derived from the p53 wild-type sequence. Unlike nutlin, a small molecule inhibitor of Mdm2/Mdm4, the phage derived compounds can arrest cells resistant to p53 induced apoptosis over a wide concentration range without cellular toxicity, suggesting they are highly suitable for cyclotherapy.Lutilisation dun peptide dérivé par exposition sur phage en tant que matrice initiale permet de développer des composés très spécifiques contre Mdm2/Mdm4. Ces composés présentent une capacité dactivation de p53 et de dosages dinteraction protéine-protéine supérieure à celle dun composé dérivé de la séquence p53 de type sauvage. A la différence de la nutline, un inhibiteur de petites molécules de Mdm2/Mdm4, les composés dérivés du phage peuvent bloquer des cellules résistant à lapoptose induite par p53 dans une grande plage de concentration sans toxicité cellulaire, ce qui indique quils sont hautement appropriés pour une cyclothérapie.
