The disclosure relates generally to polyglutamated antifolates, formulations containing liposomes filled with the polyglutamated antifolates, methods of making the polyglutamated antifolates and liposome containing formulations, and methods of using the polyglutamated antifolates and liposome containing formulations to treat hyerproliferative disorders (e.g., cancer) and disorders of the immune system (e.g., an autoimmune disease such as rheumatoid arthritis).L'invention concerne de manière générale des antifolates de polyglutamates, des formulations contenant des liposomes remplis d'antifolates de polyglutamates, des procédés de fabrication d'antifolates de polyglutamates, et des formulations contenant des liposomes, des procédés d'utilisation d'antifolates de polyglutamates et des formulations contenant des liposomes pour le traitement de maladies hyperprolifératives (par exemple, le cancer) et de maladies du système immunitaire (par exemple, une maladie auto-immune telle que la polyarthrite rhumatoïde).