The disclosure relates generally to polyglutamated antifolates, formulations containing liposomes filled with alpha or D-gamma polyglutamated antifolates, methods of making the polyglutamated antifolates and liposome containing formulations, and methods of using polyglutamated antifolates and liposome containing formulations to treat hyerproliferative disorders (e.g., cancer) and disorders of the immune system (e.g., an autoimmune disease such as rheumatoid arthritis).La descripcion hace referencia, en terminos generales, a antifolatos poliglutamados, formulaciones que contienen liposomas rellenos con antifolatos poliglutamados alfa o D-gamma, metodos pararealizar las formulaciones que contienen liposomas y los antifolatos poliglutamados, asi comometodos para utilizar formulaciones que contienen liposomas y antifolatos poliglutamados para tratar trastornos hiperproliferativos (p. ej., cancer) y trastornos del sistema inmunologico (p. ej., una enfermedad autoinmune, como artritis reumatoide).