The disclosure relates generally to polyglutamated antifolates, formulations containing liposomes filled with alpha or D-gamma polyglutamated antifolates, methods of making the polyglutamated antifolates and liposome containing formulations, and methods of using polyglutamated antifolates and liposome containing formulations to treat hyerproliferative disorders (e.g., cancer) and disorders of the immune system (e.g., an autoimmune disease such as rheumatoid arthritis).L'invention concerne de manière générale des antifolates polyglutamés, des formulations contenant des liposomes remplis d'antifolates alpha ou D-gamma polyglutamés, des procédés de fabrication des antifolates polyglutamés et des préparations contenant des liposomes, et des procédés d'utilisation d'antifolates polyglutamés et de formulations contenant des liposomes pour traiter des troubles hyerprolifératifs (, par exemple , le cancer) et des troubles du système immunitaire (, par exemple , une maladie auto-immune telle que la polyarthrite rhumatoïde).