An improved multi-step process for the preparation of highly concentrated liquid formulations containing biomolecules is disclosed, comprising the following steps: (a) first ultrafiltration UF1； (b) first diafiltration DF1； (C) a second diafiltration DF2； and (d) a second ultrafiltration UF2, wherein an aqueous solution of one or more salts is used as liquid medium B for step (b) and as liquid medium C Water or an aqueous solution of one or more salts is used for step (c), wherein one or more salts used for step (b) are used for one or more salts used for step (c). , Wherein the liquid medium B has a higher ionic strength than the ionic strength of the liquid medium C. The process according to the invention allows the preparation of well-defined, highly concentrated formulations containing biomolecules, in particular proteins, intended for pharmaceutical or non-pharmaceutical use. Unwanted excipients of the starting liquid biomolecule formulation can be reduced to very low levels or below the limit of detection under solution conditions.生体分子を含む高濃縮液体製剤の調製のための改善された複数工程プロセスを開示し、以下の工程を含む：（ａ）第１の限外濾過ＵＦ１；（ｂ）第１の透析濾過ＤＦ１；（ｃ）第２の透析濾過ＤＦ２；及び（ｄ）第２の限外濾過ＵＦ２；それにおいて、液体媒体Ｂとして１つ又は複数の塩の水溶液を工程（ｂ）について使用し、液体媒体Ｃとして水あるいは１つ又は複数の塩の水溶液を工程（ｃ）について使用し、それにおいて、工程（ｂ）について使用される１つ又は複数の塩は、工程（ｃ）について使用される１つ又は複数の塩と同じか又は異なり、それにおいて、液体媒体Ｂは、液体媒体Ｃのイオン強度よりも高いイオン強度を有する。本発明に従ったプロセスによって、医薬的又は非医薬的使用について意図する、生体分子、特にタンパク質を含む十分に定義された高濃縮製剤の調製が可能になる。出発液体生体分子製剤の不要な賦形剤は、溶液条件下で非常に低いレベル又は検出限界より低いレベルにまで低下しうる。
