JANSEN,BURKHARD,GLEAVE,MARTIN E.,JANSEN, BURKHARD,GLEAVE, MARTIN E.
申请号:
CA2494764
公开号:
CA2494764C
申请日:
2003.08.21
申请国别(地区):
CA
年份:
2013
代理人:
摘要:
Treatment of melanoma is achieved through reduction in the effective amount ofclusterin in melanoma cells. Thus, in accordance with one aspect of theinvention, there is provided a method for treatment of melanoma in a mammaliansubject, preferably a human, comprising the step of administering to thesubject a therapeutic agent effective to reduce the effective amount ofclusterin in the melanoma cells. The therapeutic agent may be, for example, anantisense ODN or small inhibitory RNA (siRNA) compound targeted to clusterin.The present invention also provides a method for regulating expression of bcl-xL in a subject or cell line comprising administering to the subject or cellline an agent effective to modulate the amount of clusterin expression. Inparticular, in clusterin expressing cells, the expression of bcl-xL is down-regulated when the effective amount of clusterin is reduced. Such inhibitionis significant because bcl-xL is known to act as an inhibitor of apoptosis.Pour traiter les mélanomes, on réduit selon une quantité efficace le taux de clusterine des cellules de mélanomes. Par conséquent, selon un aspect de l'invention, on a mis au point une méthode de traitement des mélanomes chez un sujet mammifère, de préférence un homme, qui comprend une étape d'administration au sujet, d'un agent thérapeutique efficace pour réduire la quantité effective de clusterine dans les cellules de mélanomes. L'agent thérapeutique peut être, par exemple, un oligodésoxynucléotide (ODN) antisens ou un composé d'ARN à faible interférence (ARNsi) ciblé sur la clusterine. La présente invention concerne également une méthode de régulation de l'expression de bcl-xL chez un sujet ou dans une lignée cellulaire qui consiste à administrer, au sujet ou à la lignée cellulaire, un agent efficace pour moduler l'importance de l'expression de la clusterine. De manière plus particulière, dans les cellules exprimant la clusterine, l'expression de bcl-xL est régulée négativement lorsque la quantité effective de clusterine est réduite. Une telle inhibition est significative étant donné que bcl-xL est connu pour agir en tant qu'inhibiteur de l'apoptose.