The invention relates to in vivo systems and high throughput screening platform for drugs applicable in inborn error of metabolism (IEM) disorders. More specifically, the invention provides yeast screening system of candidate therapeutic compounds applicable in IEM disorders associated with accumulation of at least one metabolite. The systems of the invention comprise yeast cell/s that carry at least one manipulation in at least one yeast metabolic pathway, that leads to accumulation of said metabolite.L'invention concerne des systèmes in vivo et une plate-forme de criblage à haut rendement pour des médicaments applicables à des maladies héréditaires du métabolisme (IEM). Plus particulièrement, l'invention concerne un système de criblage de levure pour composés thérapeutiques candidats applicables pour des IEM associées à l'accumulation d'au moins un métabolite. Les systèmes de l'invention comprennent une/des cellule(s) de levure portant au moins une manipulation dans au moins une voie métabolique de levure, qui conduit à l'accumulation dudit métabolite.