The present invention provides: (i) a modulator of a protein kinase (PK) selected from epidermal growth factor inhibitors (EGFR inhibitors) and EGFR antibodies； (ii) inhibitors of mammalian rapamycin target protein (mTOR)； (iii) Mitogen-activated protein kinase (MEK) inhibitors； (iv) mutant B-Raf inhibitors； (v) chemotherapeutic agents such as gemcitabine, 5-FU, irinotecan and oxaliplatin； and (vi) certain of them The present invention relates to the treatment of cancer using a combination therapy comprising a dual modifier of insulin receptor substrate (IRS) and signal transduction transcription factor 3 (Stat3) in combination. The combination is used to treat tumors that develop resistance to EGFR inhibitors, EGFR antibodies, mTOR inhibitors, MEK inhibitors, mutant B-Raf inhibitors, chemotherapeutic agents, and certain combinations thereof Alternatively, tumor acquired resistance to any of the inhibitors or drugs can be prevented, or tumor recurrence after discontinuation of treatment with any of the inhibitors or drugs or combinations thereof can be prevented. The combination provides at least an additive and preferably synergistic therapeutic effect. The invention further relates to the treatment of cancer using a combination therapy comprising a dual modulator of IRS and Stat3 in combination with an immunotherapeutic agent. The combination can be used to sensitize a tumor to immunotherapy. [Selection figure] None本発明は、（ｉ）上皮成長因子阻害剤（ＥＧＦＲ阻害剤）及びＥＧＦＲ抗体から選択されるタンパク質キナーゼ（ＰＫ）の修飾因子；（ｉｉ）哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）の阻害剤；（ｉｉｉ）マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＥＫ）阻害剤；（ｉｖ）変異型Ｂ－Ｒａｆ阻害剤；（ｖ）ゲムシタビン、５－ＦＵ、イリノテカン及びオキサリプラチンのような化学療法剤；並びに（ｖｉ）それらの特定の組み合わせと組み合わせた、インスリン受容体基質（ＩＲＳ）及びシグナル伝達性転写因子３（Ｓｔａｔ３）の二重修飾因子を含む併用療法を用いた癌の治療に関する。該組み合わせを用いて、ＥＧＦＲ阻害剤、ＥＧＦＲ抗体、ｍＴＯＲ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤、変異型Ｂ－Ｒａｆ阻害剤、化学療法剤、及びそれらの特定の組み合わせに対する耐性を発現している腫瘍を治療するか、又は前記阻害剤若しくは薬剤のいずれかに対する腫瘍の獲得耐性を防止するか、又は前記阻害剤若しくは薬剤のいずれか若しくはそれらの組み合わせによる治療の中止後の腫瘍再発を防止することができる。該組み合わせは、少なくとも相加的で、好ましくは相乗的な治療効果を提供する。本発明は、さらに、免疫療法剤と組み合わせて、ＩＲＳ及びＳｔａｔ３の二重修飾因子を含む併用療法を用いた癌の治療に関する。該組み合わ
