A single-chain insulin analogue containing a basic side chain at position A8 (Arginine, Histidine, Lysine, or Ornithine), a basic side chain at position B29 (Arginine, Histidine, Lysine, or Ornithine), and a foreshortened C-domain of length 6-11 residues is provided. Residues C1 and C2 of the C-domain have a net negative charge of −1 or −2 C3 is chosen from a group consisting of Gly, Ala, Pro, or Ser and the remaining C-domain segment is successively derived from the C-domain of IGF-II (RRSR, SRRSR, VSRRSR, RVSRRSR, or SRVSRRSR SEQ ID NO: 13). A method of treating a patient with diabetes mellitus or obesity comprises administering a physiologically effective amount of the insulin analogue or a physiologically acceptable salt thereof to a patient.포지션 A8(아르기닌, 히스티딘, 리신 또는 오르니틴)에서의 기본적 측쇄, 포지션 B29(아르기닌, 히스티딘, 리신 또는 오르니틴)에서의 기본적 측쇄 및 길이 6-11 잔기의 단축된 C-도메인을 포함하는 싱글-체인 인슐린 유사체가 제공된다. C-도메인의 잔기들은 -1 또는 -2의 순음 전하를 갖고, C3은 Gly, Ala, Pro, 또는 Ser을 포함하는 그룹에서 선정되며, 남은 C-도메인 구간은 IGF-II(RRSR, SRRSR, VSRRSR, RVSRRSR, 또는 SRVSRRSR SEQ ID NO: 13)의 C-도메인으로부터 성공적으로 유래된다. 진성 당뇨병 또는 비만을 가진 환자의 치료 방법은 환자에게 생리학적으로 효과적인 양의 인슐린 유사체 또는 생리학적으로 수용가능한 소금을 투약하는 것을 포함한다.
