PROBLEM TO BE SOLVED: To avoid the adverse effect of NSAIA by increasing the dissolubility thereof in gastric juice and by achieving an increase in permeability thereof through the membrane and skin barrier which would make them percutaneous-administration possible (topical application).SOLUTION: We have synthesized a novel positively charged prodrug of aryl- as well as heteroaryl-propionic acid represented by formula (1) and formula (2). Said prodrug diffuses through human skin about 100 to 130-folds faster than the parent drug thereof. When said prodrugs are percutaneously administered, they reach the peak plasma level in just about 40 to 50 minutes. The prodrug can pharmaceutically be used not only in oral administration but also in transdermal administration for the treatment of NSAIA-treatable condition in humans or animals, and the most adverse effects of NSAIA can be avoided.SELECTED DRAWING: Figure 17COPYRIGHT: (C)2016,JPO&INPIT【課題】本発明の目的は、胃液中でのNSAIAの溶解性を増大させること、並びにそれらを経皮投与可能(局所適用)にさせるであろう膜及び皮膚障壁を通してのその透過率の増大を図ることにより、その副作用を回避することである。【解決手段】式(1)及び式(2)で表される、アリール-並びにヘテロアリールプロピオン酸の新規な正荷電プロドラッグを合成した。プロドラッグは、これらの親薬物よりも~100~130倍速く、人の皮膚を通して拡散する。これらのプロドラッグを経皮投与すると、プロドラッグはわずか約40~50分でピーク血漿レベルに達する。プロドラッグは、人又は動物におけるNSAIA-治療可能な状態の治療に、経口投与だけでなく経皮投与でも医薬的に使用され、NSAIAのたいていの副作用を回避し得る。【選択図】図17
