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ポジティブアロステリックモジュレータ(PAM)
专利权人:
エフ.ホフマン-ラ ロシュ アーゲー
发明人:
グリーン,ルーク,グーバ,ヴォルフガンク,ヤーシュケ,ゲオルク,ヨリドン,ジネーゼ,リンデマン,ローター,リッチ,アントーニオ,リュエル,ダニエル,シュタードラー,ハインツ,フィエイラ,エリック
申请号:
JP2012535759
公开号:
JP2013508434A
申请日:
2010.10.25
申请国别(地区):
JP
年份:
2013
代理人:
摘要:
The present invention, wherein, or is lower alkyl substituted by halogen formula (I) R 1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, the R 2, hydrogen, lower alkyl, = O, lower alkoxy, or phenyl, hydroxy, lower alkyl which is substituted with hydroxy located in N, CH or CF X the L, -NR 3 -, - NHC (R 3) 2 -, - O -, - OC , independently of one another, is hydrogen or lower alkyl - 4 / R 4 R lower alkyl or R 3 is hydrogen, a (R3) 2 - -, CR 4 R 4 cyc is two non-aromatic, which is selected or bicyclo [2.2.1] hept-1-yl bicyclo than [2.2.1] hept-1-yl - 7-oxa, or heterocycloalkyl or cycloalkyl be a cyclic group phenylethynyl derivative represented by] 1, 2 or 3, or n is the optical enantiomers and / or acid addition salts with a pharmaceutically acceptable, a racemic mixture, or its corresponding about stereoisomers and / or isomers. Surprisingly, it metabotropic glutamate receptor subtype 5 positive allosteric modulators (mGluR5) compound represented by the general formula (I) is (PAM) have now been found. They are useful for the treatment of dementia or schizophrenia.本発明は、式(I)[式中、R1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、又はハロゲンで置換されている低級アルキルであり;R2は、水素、低級アルキル、=O、低級アルコキシ、フェニル、ヒドロキシ、又はヒドロキシで置換されている低級アルキルであり;Xは、N、CF又はCHであり;Lは、-NR3-、-NHC(R3)2-、-O-、-OC(R3)2-、-CR4R4’-であり;R3は、水素又は低級アルキルであり;R4/R4’は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり;cycは、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであるか、又は7-オキサ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イルもしくはビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イルより選択される非芳香族二環式基であり;nは、1、2又は3である]で示されるフェニルエチニル誘導体、或いはその薬学的に許容しうる酸付加塩、ラセミ混合物、又はその対応する鏡像異性体及び/もしくは光学異性体及び/もしくは立体異性体に関する。今や驚くべきことに、一般式(I)で示される化合物が代謝調節型グルタミン酸受容体サブタイプ5(mGluR5)のポジティブアロステリックモジュレータ(PAM)であることが見出されている。それらは、統合失調症又は認知症の処置のために有用である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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