Embodiments of the disclosure include methods and compositions for immunotherapy that comprise allogeneic cells that are able to be universally tolerated in host individuals. In specific embodiments the cells have reduced expression of endogenous beta2-microglobulin (B2M) and/or MHC class II-associated invariant chain (Ii), and in particular cases the cells are NKT cells that lack the ability to damage host tissues, have much reduced recognition by host CD8 and/or CD4 T cells, and surprisingly avoid destruction by host NK cells. In some embodiments, B2M- and/or Ii-targeting molecules are engineered to be expressed in combination (including within a single construct) with synthetic receptors for a one-hit generation of universally tolerated off-the-shelf immunotherapy.Des modes de réalisation de l'invention comprennent des méthodes et des compositions pour l'immunothérapie qui comprennent des cellules allogéniques qui sont capables d'être tolérées universellement chez des individus hôtes. Dans des modes de réalisation spécifiques, les cellules ont une expression réduite de bêta2-microglobuline (B2M) endogène et/ou de chaîne invariable associée au CMH de classe II (li), et, dans des cas particuliers, les cellules sont des cellules NKT qui ne présentent pas la capacité d'endommager des tissus hôtes, ont une aptitude de reconnaissance par des cellules immunitaires hôtes beaucoup plus réduite, et évitent de manière surprenante la destruction par les cellules NK hôtes. Dans certains modes de réalisation, des molécules de ciblage de B2M et/ou Ii sont conçues pour être exprimées en combinaison (y compris dans une seule construction) avec des récepteurs modifiés par recombinaison, par exemple, pour une génération en un seul coup d'une immunothérapie universellement tolérée en vente libre.
